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2014
12-17

HIV 为什么必须终生吃药?

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因为某种被感染的细胞,代谢掉,需要60-70年的时间,

自1996年HAART治疗方案问世以来,挽救了大约290万人的生命。
正当人们庆幸艾滋病可能被彻底征服的时代即将来临之际,美国约翰霍普金斯大学医学院霍华德休斯医学研究所的著名艾滋病专家Robert F. Siliciano在Nature Medicine撰文指出,尽管HAART能使HIV-1感染者体内的病毒载量降低到检测阈值以下(即<50拷贝/细胞),但却不能完全杀灭静息CD4+T细胞中的整合原病毒(Siliciano et al. 2003)。HAART治疗期间可见4种动态病毒血症:(1)高速清除期:HIV-1感染的活化CD4+T细胞的清除,此类细胞的半衰期仅为1天;(2)中速清除期:HIV-1感染的巨噬细胞、部分活化的CD4+T细胞和滤泡树突状细胞(FDC)的清除,此类细胞的半衰期约为1-4周;(3)慢速清除期:半衰期约为39周的其他HIV-1感染细胞的清除;(4)稳定期:HIV-1在静息CD4+T细胞中稳定保持而不能被清除。据测算,静息CD4+T细胞的半衰期在44个月以上,人体中这类细胞的总数约为100万个,从HIV-1感染者体内完全清除病毒库的时间长达60-70年(Geeraert et al. 2008)。这就意味着HIV-1感染者将终身携带病毒,因而必须终身服药,这给病人、家庭和社会造成沉重的经济负担,而药物导致的严重副作用可能迫使患者中途放弃药物治疗。更令人担忧的是,在服药期间病毒发生抗药性突变后,患者将面临无药可救的致命后果。
毋庸置疑,全世界的科学家们都已经清醒地认识到,静息CD4+T细胞中潜伏病毒的存在就是艾滋病无法治愈的关键所在!为了清除潜伏病毒库,人们提出了各种各样的治疗方案,最初提出的方案是利用T细胞激活剂(如IL-6 + IL-2 + TNF-α、IL-2 + 抗CD3单克隆抗体OKT3等)使携带整合原病毒的静息CD4+T细胞激活,同时配合HAART清除产生活化病毒的CD4+T细胞。可是,临床试验结果表明,T细胞激活联合HAART并不能清空病毒库,停药2-3周后病毒就立刻出现反弹。同时,T细胞的非特异性激活还给志愿者带来严重副作用,甚至出现短暂失明和心脏病突发等危急状况(Margolis and Archin 2006),迫使研究者不得不考虑只激活病毒而不激活T细胞的新方案(Siliciano et al. 2007)。为此,先后有人尝试用蛋白激酶C(PKC)拮抗剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂等进行临床试验(Reuse et al. 2009)。可是,几年过去了,各种治疗方案都未在临床上取得实际疗效。有人断言,现有方法不可能清除HIV-1感染者体内的潜伏病毒(Marcello 2006)。

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作者:hiv.wang
这个作者貌似有点懒,什么都没有留下。